Повторна активація певного гена виліковує піддослідних мишей від раку.
Боротьба з раковими захворюваннями зазвичай передбачає знищення хворих клітин. Чи може спрацювати інший підхід, чи реально повернути клітку в здоровий стан? В опублікованій в журналі Cell статті описаний експеримент, в ході якого маніпуляції з генами клітин колоректального раку людини в тваринній моделі захворювання зупинили зростання пухлини і відновили нормальні функції кишечника протягом чотирьох днів. Пухлина зникла протягом двох тижнів, ознак раку не спостерігалося і місяці потому. Таким чином, отримані докази дієвості підходу, при якому відновлення функції одного гена-супресора пухлини може призвести до регресії пухлини. Це може стати перспективним напрямком у справі розробки нових ефективних методів лікування раку.
Колоректальний рак - друга провідна причина пов'язаних з раком смертей у розвинених країнах, на його рахунок припадає майже 700 000 смертей у всьому світі щорічно.
«Лікування колоректального раку - це комбінація препаратів хіміотерапії, які токсичні і часто неефективні, але залишаються основою терапії в останнє десятиліття», - говорить старший автор дослідження Скотт Лоу (Scott Lowe) з Меморіального онкологічного центру ім. Слоуна - Крестерінга (Memorial Sloan Kettering Cancer до Entколореації). Хоча ці мутації, як вважають, викликають колоректальний рак, не було ясно, яку саме роль у зростанні пухлини відіграє ген-супресор APC.
«Ми хотіли дізнатися, чи є виправлення порушення роботи гена-супресор APC при раку достатнім засобом, що зупиняє зростання пухлини і індукує регресію», - продовжує перший автор Лукас Доу (Lukas Dow) з медичного коледжу Вайля Корнелла (Weill Cornell Medical College). Це було складно визначити експериментально, оскільки спроби відновити функції втрачених або мутуючих генів у ракових клітинах часто викликають надлишкову активність генів, що приносить нові проблеми нормальним клітинам.
Щоб подолати цю скруту, Лоу і його команда використовували генетичний метод, що дозволяє точно і звернемо підірвати роботу гена-супресора APC в новій мишачій моделі раку товстої кишки. У той час як переважна більшість існуючих тварин моделей колоректального раку являють собою пухлини переважно тонкого кишечника, нова тваринна модель - це новоутворення в товстій кишці, що ближче до картини захворювання у людей. Відповідно до попередніх висновків, припинення роботи гена-супресора APC у тварин активує сигнальний шлях Wnt, який відомий як метод контролю клітинної проліферації, міграції та виживаності.
Коли робота гена-супресора APC була відновлена, сигнальний шлях Wnt повернувся до його нормального рівня, зупинилася проліферація (розростання) пухлинних клітин, клітини кишечника відновили нормальну функцію. Пухлини регресували, вони зникли або реінтегрувалися в нормальну тканину протягом двох тижнів, і ніяких ознак рецидиву раку не відбулося за час 6-місячного періоду спостереження. Більш того, підхід виявився ефективним і при лікуванні мишей зі злоякісними колоректальними пухлинами, що містять мутації в генах Kras і р53, характерних для приблизно половини колоректальних пухлин в організмі людини.
Хоча метод реактивації гена-супресора APC навряд чи буде актуальний для інших типів раку, загальний експериментальний підхід може мати далекосяжні наслідки. «Концепція виявлення специфічних для пухлини мутацій є одним з основних напрямків у багатьох лабораторіях по всьому світу, - говорить Доу. - Якщо ми зможемо визначити, які типи мутацій і змін стають критичними подіями, що запускають пухлинний ріст, ми будемо готові визначити найбільш відповідні методи лікування кожного з видів раку».
Лоу і його команда планує вивчити наслідки реактивації гена-супресора APC для пухлини з метастазами. Вони також будуть продовжувати вивчати, як ген-супресор APC пригнічує зростання пухлини товстої кишки, з метою розробки нових лікарських препаратів.