Грейс Лю і Росс Дікінс.
Австралійські дослідники експериментально довели можливість включення механізму повернення ракових клітин при лейкемії в здоровий стан.
Відкриття було зроблено на тваринній моделі В-клітинного лімфобластного лейкозу, найбільш поширеної форми раку, що вражає дітей.
Фахівці з Дослідницького медичного інституту Уолтера і Елізи Холл (Мельбурн, Австралія) виявили, що вимкнення гена Pax5 може викликати В-клітинний лімфобластний лейкоз, а відновлення роботи цього гена звертає назад розвиток захворювання.
У роботі під керівництвом Росса Дікінса і Грейс Лю взяли участь як їхні колеги з інституту Уолтера і Елізи Холл, так і фахівці з інших країн. Звіт про результати був опублікований днями в журналі Genes & Development.
Грейс Лю повідомила, що дослідники використовували винайдену нещодавно технологію генетичного «перемикача», здатного як інгібувати, так і активувати дію гена Pax5 в тваринній моделі захворювання.
"Поряд з іншими генетичними змінами, деактивація Pax5 призводить до перетворення нормальних клітин крові на пухлинні клітини, - каже Лю. - Але ми перші показали, що реактивація Pax5 в клітинах здатна відновити їх нормальний розвиток, що призводить до ефективного лікування лейкозу. Найцікавіше для нас те, що відновлення роботи Pax5 достатньо для того, щоб повністю вилікувати ракові клітини, незважаючи на інші генетичні зміни ".
При лейкемії, незрілі білі клітини крові (лейкоцити) реплікуються неправильно і накопичуються в кістковому мозку, перешкоджаючи виробництву нормальних клітин крові.
Грейс Лю каже, що основною причиною лейкемії у дітей є порушення роботи Pax5. "Pax5 необхідний для нормального розвитку одного з типів білих кров'яних клітин, що називаються B-лімфоцитами, - пояснює вона. Коли функція Pax5 порушена, розвиток B-лімфоцитів не відбувається належним чином, у незрілому стані вони стають злоякісними. Ми показали, що відновлення функції Pax5, навіть у клітинах, які вже стали злоякісними, видаляє це "блокування" і дозволяє клітинам розвинутися в нормальні білі клітини крові ".
Доктор Дікінс повідомив, що дослідження відкрило призначення гена Pax5, який є одним з приблизно ста відомих генів, які придушують пухлини в організмі людини.
"Під час інактивації в ДНК цих генів - супресорів пухлин - пухлини починають розвиватися, - говорить Дікінс. - Наша робота показує, наскільки інактивація гена-супресора пухлини Pax5 сприяє розвитку В-клітинного лімфобластного лейкозу і як уражені лейкемією клітини, що стали жертвою низького рівня Pax5, продовжують проліферувати. Але навіть якщо хворі клітини мають кілька генетичних мутацій, тільки реактивація Pax5 достатня для відновлення нормального розвитку клітин, які втрачають свої злоякісні властивості ".
Повернення уражених клітин у здоровий стан - багатообіцяючий і прогресивний підхід до лікування лейкемії. "Хоча пацієнти з В-клітинним лімфобластним лейкозом мають відносно хороший прогноз порівняно з іншими онкологічними захворюваннями, лікування сучасними методами може тривати роками і мати серйозні побічні ефекти. Розуміння того, як певні генетичні зміни викликають В-клітинний лімфобластний лейкоз, дозволить застосовувати методи, які діють швидше і з меншою кількістю побічних ефектів ", - сподівається доктор Дікінс.
Однак не слід забувати, що гени, «втрачені» пухлинними клітинами, не відновлюються під впливом традиційних лікарських препаратів. «Дуже складно розробити препарати, які відновлюють функції генів, які втрачаються в процесі розвитку раку, - говорить доктор Дікінс. - Але розуміння механізму розвитку лейкозу при втраті Pax5 дозволяє почати пошук шляхів розробки ліків, які могли б мати такий же ефект, як відновлення функції Pax5».
За словами вчених, технологія генетичного «перемикача», яка використовувалася для вивчення роботи Pax5, може застосовуватися і для вивчення інших генів-супресорів пухлин для інших видів раку.